发布时间:2020-02-14 点击 次
今年春节对我国人民而言,是非常难忘的。自2019年12月以来,新冠肺炎(NCP)席卷了我国湖北省,并且向全国扩散。为了控制疫情,我国广大医务工作者纷纷放弃春节假期,重返工作岗位,誓要将新型冠状病毒扼杀在摇篮里。
而抗击新型病毒的路终究是困难重重,在用药的探索上也需要不断摸索。近日,国家卫生健康委颁布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(第五版修正版)中有关药物治疗的部分指出:可试用以α-干扰素雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量, 加入灭菌注射用水2ml,每日2次)、洛匹那韦/利托那韦(200 mg/50 mg,每粒)每次2粒,每日2次,或可加用利巴韦林 (500mg/次,每日2-3次静脉输注。我们注意到,相比于第四版,第五版修正版的诊疗方案增加了利巴韦林作为治疗方案。
1.什么是利巴韦林?
利巴韦林又称三氮唑核苷,是一种核苷类抗病毒药物。也俗称“病毒唑”,咱中国老百姓看到带有“病毒”二字就以为它对什么病毒都管用,其实由于它对呼吸道合胞病毒(RSV)具有特异性的抑制作用,其主要用于RSV引起的病毒性肺炎与支气管炎,曾是2003年抗击非典期间的明星药。
2.目前利巴韦林的临床应用有哪些?
目前主流医学界的认识中,利巴韦林的应用范围非常有限:只适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎、皮肤疱疹病毒感染、和支气管炎,且应用条件非常严格。
利巴韦林在美国,只有雾化吸入和口服两种剂型。对于雾化吸入,美国食品药物管理局(FDA )只批准它用于呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染,不用于病毒性感冒;或者使用口服剂型和干扰素一起使用以治疗丙肝。
3.利巴韦林可以抗击新型冠状病毒吗?
这可能是大家最关心的问题了,笔者查阅了利巴韦林的说明书,利巴韦林注射液成人剂量为一次500mg,每日2次;小儿按体重一日10-15mg/kg,分2次给药。口服剂型用于呼吸道感染一次1.5片,一日3次,连用7天。那么,利巴韦林抗击新型冠状病毒的依据在哪里呢?
针对这个关键问题,笔者查阅了文献,发现2015年韩国MERS冠状病毒的治疗指南中指出,除了克力芝和干扰素外,首剂使用2g的利巴韦林进行大剂量冲击疗法,之后再根据患者的肝肾功能逐步调整剂量也是首选方法之一。之所以常规剂量的利巴韦林对MERS冠状病毒无效,是因为其有自我纠错功能的核酸酶,如果发现利巴韦林,就会进行修复。只有提高剂量,才能让MERS冠状病毒的核酸酶忙不过来,这样产生的病毒都是有缺陷的。可能基于新冠肺炎和MERS同属冠状病毒且具有部分相似特性,这一治疗方法被第五版诊疗方案提出。
过去新英格兰医学杂志曾有研究发现,在2003年抗击SARS时,加拿大使用利巴韦林静脉注射+干扰素也取得了一定效果。而SARS和新冠肺炎也具有一定的相似性,这也许也是利巴韦林被推荐使用的原因。
值得注意的是,可能考虑到大剂量利巴韦林的安全性,在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行第五版修正版)中,对(试行第五版)中利巴韦林的用法用量进行了修正,也就是前文提到的“或可加用利巴韦林 (500mg/次,每日2-3次静脉输注”,下调了利巴韦林的推荐剂量。总的来说,因为利巴韦林对于新冠肺炎的作用尚不明确,临床仍需谨慎使用。
4.应用利巴韦林的不良反应和注意事项有哪些?
1.致畸和杀胚毒性!利巴韦林是FDA妊娠用药分级中“最高警报”的X级别,孕妇禁用,在应用利巴韦林开始前、治疗期间和停药后至少六个月,无论男性或女性,均应避孕!
2.严重贫血、地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林。治疗前后及治疗中应频繁监测血红蛋白;
3.具有心脏病史或明显的心脏病症状患者不可使用利巴韦林。该药可能导致致命的心脏病和非致命的心肌损害、心肌梗死以及心率减慢。
4.肝肾功能异常者慎用;
5.利巴韦林用于静脉滴注时,要注意药物浓度和输液速度。说明书里明确建议用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg(1mg/ml)的溶液后静脉缓慢滴注!
虽然同属冠状病毒,新冠肺炎和之前的冠状病毒(SARS和MERS)还是存在很多不同的地方,因此利巴韦林的具体效果还需要临床在实际使用中去探索,常规剂量的利巴韦林是否能够起效?是利大于弊和是弊大于利?这些都需要在实践中给出答案,我们药师团队也会随时关注这方面的报道。
后记
距离返工的日子越来越近了,希望广大读者谨记:
1. 尽量减少出门的频次,必须出门的话务必带口罩(不必强求N95,普通医用外科口罩也可以);
2. 勤洗手,多通风,注意个人及环境卫生;
3. 保证睡眠,不能因为放假就熬夜,好的体力及免疫力是最好的预防措施,多喝热水并且适当补充维生素。(药剂科 谢刚/文 卢今/审核)